Il meccanismo d'azione dei farmaci antipiretici, analgesici e antinfiammatori

Il meccanismo d'azione dei farmaci antipiretici e analgesici è quello di inibire la biosintesi delle prostaglandine (PG) nel corpo. Il PG è una famiglia di 20 acidi grassi insaturi di carbonio contenenti un anello di cinque atomi di carbonio e due catene laterali, ampiamente presente in vari tessuti importanti e fluidi corporei di esseri umani e mammiferi e può essere sintetizzato da varie cellule. L'acido arachidonico (AA) è un lipide legato ai fosfolipidi nella membrana cellulare e, sotto l'azione della fosfolipasi A2, l'AA può essere rilasciato dai fosfolipidi. Esistono due percorsi per la conversione dell'AA libero: uno è la produzione catalitica di varie PG, come PGE2, PGF2, PGI2 e trombossano A2 (TXA2), da parte della PG sintasi (cicloossigenasi, COX) nelle particelle intracellulari. Partecipano alla regolazione di vari processi fisiologici e patologici, come infiammazione, febbre, dolore, coagulazione, secrezione acida gastrica, nonché al rilassamento e alla contrazione della muscolatura liscia nei vasi sanguigni, nei bronchi e nell'utero; Un’altra via metabolica dell’AA è la catalisi della lipossigenasi nel citoplasma per produrre leucotrieni (LT), che partecipano alle reazioni allergiche, inducono infiammazione, migliorano la chemiotassi dei leucociti e dei macrofagi e la contrazione della muscolatura liscia nei bronchi e nel tratto gastrointestinale. I prodotti di queste due vie metaboliche dell'AA hanno effetti di regolazione e vincolo reciproci (Figura 19-1). Recentemente sono stati scoperti due isoenzimi della cicloossigenasi (COX), denominati COX-1 e COX-2 (Tabella 19-1). COX-1 è coinvolto nella regolazione della tensione vascolare e di altre risposte fisiologiche. Vari fattori dannosi inducono anche la sintesi di varie citochine, come IL-1, IL-6, IL-8, TNF, ecc. Questi fattori possono indurre l'espressione di COX-2, aumentare la sintesi dei PG e partecipare a processi patologici come l'infiammazione nel corpo. Negli ultimi anni, gli studi hanno scoperto che l'espressione di molecole di adesione come E-selectina, P-selectina e L-selectina da cellule endoteliali, nonché la molecola di adesione intracellulare-1 (ICAM-1) , la molecola di adesione cellulare vascolare-1 (VCAM-1) e le integrine cellulari sono correlate alle aree infiammatorie dei globuli bianchi e delle piastrine.